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1流行病學(xué)
HPS通常只感染豬，可以影響2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶后和保育階段發(fā)病，常見于5周齡～8周齡的豬，發(fā)病率一般在1O%～15%，嚴(yán)重時(shí)病死率可達(dá)50％。HPS是豬上呼吸道中的一種共棲菌，�？稍诒乔�、扁桃體和氣管前段分離到，而不見任何臨床癥狀，當(dāng)環(huán)境發(fā)生變化時(shí)或引起免疫抑制的因素(如轉(zhuǎn)群、斷奶、混群、飼料的突然改變或通風(fēng)不良、免疫抑制性疾病)存在時(shí)，會(huì)導(dǎo)致該病發(fā)生。在我國，HPS在各豬場引起多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎的報(bào)道屢見不鮮，已從北京、黑龍江、遼寧、河南、湖南、寧夏、湖北、廣東等省市分離出HPS主要以血清型4，5，12型和13型最為流行。HPS各血清型菌株之間的致病力存在極大的差異，采用5×108cfu接種SPF豬腹腔，表明其中血清1，5，10，12，13型和14型毒力最強(qiáng)，患豬歸于死亡或處于瀕死狀態(tài)；血清2，4，8型和15型為中等毒力，患豬死亡率低，但出現(xiàn)敗血癥狀，生長遲滯；血清3，6，7，9型和11型感染豬后沒有明顯臨床癥狀。蔡旭旺等對(duì)我國HPS血清分型的結(jié)果表明，血清4型占送檢總數(shù)的26.7%，血清5型占20%，血清12型占13.3%，不可分型的占26.7%。
2致病機(jī)理
研究表明，90%以上的現(xiàn)場分離菌株都產(chǎn)生神經(jīng)氨酸苷酶(唾液酸酶)，這種酶與透酶和醛縮酶協(xié)同作用，通過奪取宿主細(xì)胞的碳水化合物而增強(qiáng)細(xì)菌毒力。除了對(duì)營養(yǎng)方面的影響以外，神經(jīng)氨酸苷酶還介導(dǎo)清除與宿主細(xì)胞糖原結(jié)合的唾液酸，從而暴露出細(xì)菌定居或侵入宿主細(xì)胞所需的受體，并通過降低黏蛋白的黏性從而干擾宿主的防御系統(tǒng)。在豬感染HPS早期階段，菌血癥明顯，肝、腎、腦膜上出現(xiàn)敗血性損傷，血漿中出現(xiàn)毒素；隨后呈現(xiàn)典型的纖維蛋白化膿性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎和腦膜炎。不同的HPS，其毒力和致病力存在差異，決定HPS毒力和致病力的主要因素為細(xì)菌毒素。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)菌莢膜和外膜蛋白(OMP)、脂多糖(LPS)均與細(xì)菌毒力有關(guān)。關(guān)于HPS的莢膜形成、菌體蛋白與致病性之間的相關(guān)性尚有爭議據(jù)報(bào)道，分離自健康豬上呼吸道的大多數(shù)HPS都有莢膜，而從其他部位分離的菌株以無莢膜的占多數(shù)。從健康仔豬與患病豬分離的HPSOMP不同。有多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎癥狀的豬分離的HPSOMP基本相同，這些都揭示毒力和細(xì)菌特定蛋白質(zhì)之間存在聯(lián)系。
3臨床癥狀與病理變化
由HPS引起的急性型疾病早期臨床癥狀包括高熱、虛脫、食欲不振、呼吸困難、關(guān)節(jié)腫脹、跛行以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、戰(zhàn)栗)等，可導(dǎo)致豬只猝死；耐過型豬表現(xiàn)為被毛粗亂、咳嗽、呼吸困難和生長遲滯等。繁殖母豬一般不表現(xiàn)明顯癥狀，2周齡～8周齡仔豬感染發(fā)病可呈典型癥狀，同其他呼吸道疾病類似，主要表現(xiàn)為兩種癥狀，急性型和慢性型，但一般豬場以慢性型為主。急性型病豬體溫高達(dá)40℃～41℃，精神沉郁，食欲減退，氣喘，咳嗽，反應(yīng)遲緩，呼吸困難，鼻孔有黏液性及漿液性分泌物。關(guān)節(jié)腫脹、跛行、步態(tài)僵硬，同時(shí)出現(xiàn)身體顫抖，共濟(jì)失調(diào)，可視黏膜發(fā)紺，3d左右死亡。急性感染病例存活后可留下后遺癥，即母豬流產(chǎn)、公豬跛行、仔豬和育肥豬可遺留呼吸道癥狀和神經(jīng)癥狀。慢性型通常由急性型轉(zhuǎn)化而來，病豬消瘦虛弱，被毛粗亂無光，皮膚發(fā)白，咳嗽，呈腹式呼吸，關(guān)節(jié)腫大，嚴(yán)重時(shí)皮膚發(fā)紅，不能站立，耳朵發(fā)紺，少數(shù)病例突然死亡。特征性病理變化為胸腔、腹腔漿膜及肺部炎癥，胸腔內(nèi)有大量的淡紅色液體及纖維素性滲出物。肺表面覆蓋有大量的纖維素性滲出物并與胸壁粘連，多數(shù)為間質(zhì)性肺炎，部分有對(duì)稱性肉變。各臟器有不同程度的出血、淤血和壞死。鏡檢滲出物中有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。實(shí)質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度的顆粒變性、水泡變性和壞死，實(shí)質(zhì)和間質(zhì)可見充血、出血、炎性細(xì)胞浸潤、纖維性滲出和水腫液蓄積。有報(bào)道稱HPS可能是引起纖維素性化膿性支氣管肺炎的原發(fā)因素。
近年來，隨著病毒型呼吸道病原感染的日趨流行，該菌更多的被看作繼發(fā)性病原菌。在豬群中存在PRRSV感染時(shí)，HPS的分離率會(huì)增加，由HPS導(dǎo)致的死亡率也大輻度增加，HPS的防控取決于豬群中PRRSV的穩(wěn)定化程度。其他一些呼吸道性疾病如支原體肺炎、豬流感、豬偽狂犬病和豬圓環(huán)病毒感染及豬呼吸道冠狀病毒感染時(shí)，HPS的存在可加劇病情的臨床表現(xiàn)。
4鑒別診斷
HPS引起豬的關(guān)節(jié)炎、腦膜炎以及呼吸系統(tǒng)癥狀容易與其他疾病混淆造成誤診。臨床上需要與鏈球菌病、豬丹毒、豬鼻支原體和豬滑液支原體感染、多殺性巴氏桿菌和支氣管敗血波氏桿菌感染、偽狂犬病、胸膜肺炎和大腸桿菌病等進(jìn)行鑒別診斷，不同細(xì)菌性疾病的病變鑒別診斷見下表，其中最容易與鏈球菌病發(fā)生誤診。通過臨床癥狀和剖檢變化可以對(duì)典型的副豬嗜血桿菌病進(jìn)行初步診斷。進(jìn)一步確診可以通過細(xì)菌分離培養(yǎng)鑒定。細(xì)菌分離應(yīng)從胸膜、心包膜、腹膜、肝臟、脾臟、關(guān)節(jié)和腦等部位采樣，并采用瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)或間接血凝試驗(yàn)進(jìn)行血清分型，或通過PCR進(jìn)行檢測。
5防控預(yù)防
5.1管理
副豬嗜血桿菌病的控制應(yīng)采取綜合措施，由于疾病的發(fā)生與管理漏洞密切相關(guān)，改善管理也是防制疫病的有效手段。首先應(yīng)加強(qiáng)引入后備種豬的隔離與適應(yīng)，防止引種時(shí)帶入新的毒力菌株并防止引入動(dòng)物受感染；第二，確保仔豬有足夠的母源免疫力，這可以通過加強(qiáng)母源免疫力和改善仔豬吸食初乳的管理來實(shí)現(xiàn)；第三，避免斷奶后應(yīng)激，控制保育豬舍的溫度、氣流、飼養(yǎng)密度。產(chǎn)房和保育舍溫度過低是目前很多豬場存在的最大問題。全進(jìn)全出是控制所有疾病的最有效方法，同時(shí)加強(qiáng)其他疾病的控制，特別是藍(lán)耳病、喘氣病和萎縮性鼻炎。
5.2副豬嗜血桿菌的耐藥性
我國抗生素的濫用導(dǎo)致HPS耐藥問題非常嚴(yán)重。冼瓊珍等對(duì)廣東分離株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HPS對(duì)頭孢唑啉、慶大霉素、氟哌酸等敏感，但對(duì)強(qiáng)力霉素、鏈霉素、四環(huán)素、金霉素均耐藥，部分菌株對(duì)丁胺卡那霉素、甲氧芐氨嘧啶耐藥。竇守強(qiáng)等發(fā)現(xiàn)廣東分離株對(duì)阿莫西林、鏈霉素、新霉素耐藥。王金合等發(fā)現(xiàn)河南分離株對(duì)氨芐青霉素、丁胺卡那霉素、慶大霉素敏感，但對(duì)林可霉素、土霉素、鏈霉素、四環(huán)素不敏感。蔣培紅發(fā)現(xiàn)山東分離株對(duì)丁胺卡那霉素、磺胺間甲氧嘧啶、頭孢噻肟敏感，但對(duì)克林霉素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、諾沙星、鏈霉素、土霉素耐藥。冷和平等報(bào)道，根據(jù)豬場抗生素應(yīng)用實(shí)踐表明，廣東地區(qū)2002年磺胺類、2003年阿莫西林、2004年氟苯尼考、2005年先鋒類對(duì)HP都有效，但自2006年起，以上藥物都失去療效，說明HP產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥性。由于耐藥性的廣泛存在，因此治療需要依靠藥敏試驗(yàn)篩選出敏感的抗生素，而不能盲目用藥延誤病情，導(dǎo)致更大的損失。
5.3疫苗免疫預(yù)防
5.3.1自家疫苗
自家疫苗是指從發(fā)病豬分離致病性毒力菌株，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室分離培養(yǎng)鑒定，大規(guī)模制備、滅活、添加免疫佐劑，并經(jīng)田間初步試驗(yàn)后供發(fā)病豬場使用的疫苗。同一動(dòng)物可以分離到高毒力的和無毒力的菌株，如果是制作自家疫苗，應(yīng)從腦分離菌株，而從關(guān)節(jié)液、全身性感染的病灶以及肺臟的分離菌株不太適合，因?yàn)檫@些部位分離菌異源性較高，這也是田間使用自家苗效果不穩(wěn)定的重要原因。常規(guī)的病變組織勻漿制成的組織滅活苗通常效果不一，首先因?yàn)椴∽兘M織中細(xì)菌含量較少，而且HPS在環(huán)境中較為脆弱，因此組織滅活苗抗原含量明顯不足；其次，病原的滅活方法非常關(guān)鍵，制作滅活苗過程中，在滅活病原的同時(shí)要保證細(xì)菌的抗原性不被破壞；第三，滅活疫苗通常需要特定的佐劑才能發(fā)揮作用；最后，自家苗需要通過小規(guī)模的安全和效力試驗(yàn)驗(yàn)證后才能在全群使用，因此，自家苗最好依靠專業(yè)的疫苗生產(chǎn)公司制備。
5.3.2制定合理的免疫程序
商業(yè)化疫苗已經(jīng)在田間得到廣泛應(yīng)用并顯示出對(duì)控制副豬嗜血桿菌病的獨(dú)特優(yōu)勢，高效的商業(yè)化疫苗通常包含多個(gè)不同的菌株，抗原含量較高，并且有較強(qiáng)的交叉保護(hù)作用。由于副豬嗜血桿菌病以敗血癥為主，所以體液免疫抗體可能在免疫機(jī)制中起主要作用。通常情況下，母豬免疫后母源抗體可保護(hù)6～7周齡前仔豬，因此如果在哺乳階段或保育早期發(fā)病通過免疫仔豬產(chǎn)生主動(dòng)免疫力顯然太晚。此時(shí)可免疫母豬，首先對(duì)全群所有母豬進(jìn)行一次普免，間隔3周后再進(jìn)行一次普免。第2次普免1個(gè)月后，經(jīng)產(chǎn)母豬可在每胎次產(chǎn)前6～4周免疫一次；后備母豬則需要在配種前免疫2次，首免在配種前6周，間隔3周后再免疫一次。如果保育后期或育肥前期出現(xiàn)副豬嗜血桿菌病，很顯然此時(shí)母源抗體的保護(hù)力非常有限，需要對(duì)仔豬進(jìn)行主動(dòng)免疫，1～2周齡首免，3～4周齡二免。
總之，副豬嗜血桿菌病已經(jīng)成為我國豬群的重要威脅，藥物濫用導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性越來越普遍，采用疫苗免疫是預(yù)防副豬嗜血桿菌病的有效途徑之一。每個(gè)豬場應(yīng)根據(jù)本場疾病流行特點(diǎn)制定合適的免疫程序。當(dāng)然，由于副豬嗜血桿菌的抗原差異性以對(duì)疾病發(fā)病機(jī)理了解尚不深入，豬場副豬嗜血桿菌病的控制需要采取綜合措施，如：加強(qiáng)管理、控制藍(lán)耳病、控制豬群流動(dòng)實(shí)行全進(jìn)全出、保持產(chǎn)房和保育舍的溫度、減少保育舍溫度波動(dòng)、減少保育豬應(yīng)激等措施，才能在最大程度上揮疫苗的效力。
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