 |
 |
磺胺類藥物是一類含有氨苯磺酰胺的化學(xué)合成抗菌藥物，是偶爾發(fā)現(xiàn)偶氮染料百浪多息(1932年，Domagk)對鏈球菌、葡萄球菌有良好的抑制作用發(fā)展而來的;1933年，第一次報道使用百浪多息治愈葡萄球菌性敗血癥的首個病例，并開始試用于臨床;1948年No.hey確立了對氨苯磺酰胺基是磺胺類藥物具有抑菌活性的必需化學(xué)結(jié)構(gòu)，確立了化學(xué)結(jié)構(gòu)與抑菌活性之間的關(guān)系后，整體世界開始了大量磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抑菌活性的研究，形成了一系列具有臨床應(yīng)用意義的短效、中效和長效磺胺。
由于磺胺類藥物具有廣譜抑菌、使用方便、吸收迅速、穿透力強、性質(zhì)穩(wěn)定和成本低廉等特點，被廣泛應(yīng)用于多種動物疾病防控。其適應(yīng)癥主要有：用于弓形體、球蟲、鏈球菌、附豬嗜血桿菌、敗血波氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌等引起混合感染、繼發(fā)感染和各種敗血癥等預(yù)防和治療;以及具有穿透血腦屏障、血胸屏障、血漿屏障和血腔屏障等特殊能力，被普遍用于腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、腹膜炎、子宮陰道炎和敗血癥等的治療。目前，臨床上使使用較多的磺胺藥物主要有：磺胺六甲氧嘧啶(長效磺胺，主要用于弓形體、混感和敗血癥等，是目前臨床上抗菌活性最高且長效的磺胺類藥物，其乙�；室驳�，不易在腎臟中形成磺胺結(jié)晶而損害腎臟)，磺胺二甲嘧啶(短效磺胺，用于敏感菌的中輕度感染)、磺胺嘧啶鈉(中效磺胺，組織穿透能力最強的藥物，主要用于腦膜炎、關(guān)節(jié)炎等)、磺胺氯噠嗪鈉(主要用于球蟲等)等。
近年來，由于母豬多發(fā)肢蹄病、肢蹄不結(jié)實，多發(fā)混合感染性的敗血癥、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、胸膜肺炎以及由弓形體、球蟲等出血性原蟲病等，磺胺類藥物在母豬上得到了廣泛的應(yīng)用，緩解了部分臨床問題。但大家忽略了磺胺類藥物的毒副作用，特別是對母豬和胎兒的不利影響，也出現(xiàn)了一系列問題，現(xiàn)將情況匯報如下：
1、充分認(rèn)識磺胺類藥物使用方法的錯誤性
磺胺類藥物屬于慢性抑菌劑，在臨床上使用有很多需要特別注意的點：(1)不能選擇磺胺類藥物來防控疾病;(2)磺胺類正確使用方法：要想臨床應(yīng)用效果顯著，首次必須使用爆破量，也就是正常劑量的2-4倍，然后使用正常劑量，等癥狀得到明顯緩解再減半使用。因為磺胺類的抑菌活性單位為對氨基苯磺酰胺，與對氨基苯甲酸(PABA)結(jié)構(gòu)非常相似，競爭性地與PABA爭奪二氫葉酸合成酶的結(jié)合位點，由于PABA與二氫葉酸合成酶的親和力要大得多(約5,000～15,000倍)，因此，如果長期小劑量使用磺胺類只可能增加其毒副作用和耐藥性的產(chǎn)生，達(dá)不到臨床應(yīng)用的目的;(3)最好能配合甲氧芐啶(TMP)使用，發(fā)揮雙重阻斷細(xì)菌葉酸合成作用，這樣才能真正增加磺胺類的抑菌活性;(4)使用磺胺時先2天使用等量碳酸氫鈉堿化尿液，避免形成結(jié)晶造成腎臟的急性損傷。
2、充分認(rèn)識磺胺類藥物用藥環(huán)境，避免用藥失誤和增加耐藥性產(chǎn)生
磺胺類抑菌活性與用藥環(huán)境存在直接的關(guān)聯(lián)：對能直接利用葉酸的細(xì)菌(如支原體、立克次體，甚至可促進(jìn)立克次體生長)、對有大量膿腫或壞死組織(含有大量的PABA，而鏈球菌病最容易形成膿腫)、對有發(fā)酵產(chǎn)物或場所(如發(fā)酵床養(yǎng)豬，發(fā)酵物中常有PABA)、對乳腺或關(guān)節(jié)進(jìn)行普魯卡因(體內(nèi)分解產(chǎn)生大量PABA)封閉治療，等，應(yīng)盡量避免使用磺胺類藥物，否則由于PABA的存在使得磺胺類藥物的抑菌活性大打折扣甚至無效。
