非瘟病毒感染豬只脾臟異常腫大？原因在這里！

非洲豬瘟(African swine fever，ASF)是由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的一種豬的急性、熱性、高度接觸性、烈傳染病。以傳播快、病程短、死亡率高（最急性型可達(dá)100%）為主要特征，臨床癥狀和病理變化類似于急性經(jīng)典豬瘟，表現(xiàn)為高熱、血便、呼吸障礙、皮膚充血、臟器出血腫大（脾臟可腫大正常大小6倍以上）等。
　　
　　現(xiàn)就其致病機(jī)制進(jìn)行匯總，以供大家參考。
　　
　　1、ASFV在機(jī)體內(nèi)的增殖
　　
　　ASFV能夠通過呼吸道、消化道和肌肉等多種途徑感染豬只。
　　
　　因?yàn)锳SFV對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有明顯的親和力，其進(jìn)入豬只機(jī)體后首先在扁桃體和下頜淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中復(fù)制。大量病毒增殖后進(jìn)入血液，吸附于紅細(xì)胞等血細(xì)胞表面，隨血液循環(huán)和淋巴液循環(huán)進(jìn)行全身擴(kuò)散，形成病毒血癥，并在肝臟、肺臟、骨髓、腎臟、腸道等二級(jí)器官進(jìn)行復(fù)制，造成病理性組織損傷。
　　
　　2、ASFV引起的出血性病變
　　
　　ASFV感染單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞后，激活上調(diào)細(xì)胞功能，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞數(shù)量增加、吞噬能力增強(qiáng)、細(xì)胞因子水平上升。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能增強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致不同器官和組織血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能的激活。表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體增加，積累大量的細(xì)胞碎片，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞肥大，某些血管腔閉塞，血管內(nèi)壓力增大，進(jìn)而破壞血管壁完整性。血液中的紅細(xì)胞進(jìn)入毛細(xì)血管外間質(zhì)，導(dǎo)致出血；同時(shí)當(dāng)血小板和毛細(xì)血管基底膜接觸后，會(huì)激活凝血系統(tǒng)，使機(jī)體產(chǎn)生彌散性血管內(nèi)凝血。
　　
　　3、ASFV引起的脾臟充血性腫大
　　
　　ASFV 在淋巴結(jié)復(fù)制擴(kuò)散后，首先進(jìn)入脾臟。脾臟紅髓的邊緣區(qū)和富含毛細(xì)血管的區(qū)域是病毒復(fù)制的主要區(qū)域。脾臟紅髓中存在大量的平滑肌細(xì)胞和纖維，外層圍繞脾索巨噬細(xì)胞。當(dāng)ASF在該巨噬細(xì)胞中復(fù)制后，造成該類細(xì)胞脫離、消失，而平滑肌細(xì)胞直接與血液中凝血因子接觸，使血小板激活聚集，激發(fā)凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白沉積；紅細(xì)胞隨后在脾臟中的大量蓄積，影響了血液供氧功能，進(jìn)而導(dǎo)致大量的淋巴細(xì)胞死亡，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞耗竭。脾臟由于大量充血呈現(xiàn)嚴(yán)重的腫大，可達(dá)正常大小的6 倍以上。
　　
　　4、ASFV引起的肺臟水腫
　　
　　ASFV的感染同樣導(dǎo)致嚴(yán)重的肺臟水腫。肺臟血管內(nèi)巨噬細(xì)胞PIM是ASFV的主要感染對(duì)象。病毒的感染復(fù)制會(huì)使PIM激活，分泌功能增強(qiáng)，分泌大量的趨化因子和促炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管壓力增大，內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增強(qiáng)，肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管分離，形成肺泡水腫。大體病變體現(xiàn)為肺臟的水腫，并在呼吸道內(nèi)可見大量的泡沫。
　　
　　5、ASFV引起的免疫損傷
　　
　　ASFV不能感染B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，但強(qiáng)毒株感染單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞后，產(chǎn)生大量的單核因子導(dǎo)致淋巴組織器官T區(qū)淋巴細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致T和B細(xì)胞數(shù)量顯著減少，從而對(duì)ASFV免疫應(yīng)答產(chǎn)生損傷。
　　
　　6、小結(jié)
　　
　　ASF造成的病變以多臟器的出血為典型特征，曾經(jīng)認(rèn)為ASFV對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的感染和破壞是造成病變的主要因素。但是近期的研究表明，典型的出血癥狀出現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞感染前，因此ASFV 造成的急性病理?yè)p傷主要是由單核/ 巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的。

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