 |
 |
隨著我國養(yǎng)豬業(yè)的飛速發(fā)展，我國豬場的免疫失敗問題日益嚴(yán)重。免疫失敗(Vaccination failure)就是進(jìn)行了免疫，但豬群或豬只不能獲得抵抗感染的足夠保護(hù)力，仍然然發(fā)了相應(yīng)的亞臨床型疾病，甚至臨床型疾病。免疫后，豬群或豬只抗體水平或細(xì)胞免疫水平不能達(dá)標(biāo)，保持持續(xù)性感染帶毒狀態(tài)，都屬于免疫失敗。免疫后，疫苗保護(hù)應(yīng)以保護(hù)亞臨床感染為標(biāo)準(zhǔn)，保護(hù)率>80%，疫病就不會流行。接種疫苗的豬群仍發(fā)病有多種原因， 現(xiàn)就造成免疫失敗的原因作如下綜合分析：
1、免疫劑量不足，疫苗中病毒株免疫原性差
由于疫苗中病毒含量不足，活苗中病毒發(fā)生失活等多種原因?qū)е旅庖邉┝坎蛔恪⒁呙缰胁《局昝庖咴圆畹葘?dǎo)致的免疫失敗在目前均較常見。如果不進(jìn)行正確地保存、運(yùn)輸、使用疫苗，就可能導(dǎo)致免疫劑量不足，免疫失敗。①保存不當(dāng)：如弱毒凍干苗長時間在室溫下放置，特別是在炎熱夏季。實踐證明，豬瘟兔化弱毒凍干苗，在0℃~8℃只能保存6個月，若放在25℃左右，至多10天即失去效力。一些凍干苗在27℃條件下保存一周后有20%不合各，保存二周后60%不合格。含氫氧化鋁膠的滅活苗凍結(jié)后其免疫力降低。②運(yùn)輸不當(dāng)：未堅持”苗隨冰行，苗完冰未化”，特別是存高溫天氣，往往使苗失效。③疫苗稀釋不當(dāng)：有些疫苗和稀釋內(nèi)可能含有可滅活其它弱毒苗的防腐劑，在同一支注射器內(nèi)混合使用多種疫苗，就會導(dǎo)致活苗失活。另外，豬瘟兔化毒疫苗在稀釋液的PH超過7. 0很容易失活。④稀釋的疫苗在使用前未震搖均勻，稀釋后的疫苗未及時使用。⑤選用針頭不當(dāng)：如注射小豬群使用孔徑大的針頭，藥液溢出；注射大、中豬群使用的針頭過短，低于脂肪厚度，疫苗不能直接進(jìn)人肌層，停留在皮下脂肪內(nèi)，不能發(fā)揮抗原的效力。⑥注射部位涂擦酒精、碘酊過多，或使用5%以上的碘酊消毒皮膚，這對活疫苗有破壞作用；包裹注射針頭外的酒精棉花濕度過大，酒精滲進(jìn)針孔損壞活疫苗活力。使用其它化學(xué)消毒劑處理過的注射器或針頭如果有殘留的消毒劑也會使弱毒苗滅活。⑦疫苗中病毒株、抗原的免疫原性差。例如，機(jī)體對口蹄疫病毒抗原免疫反應(yīng)較弱。新形成的口蹄疫病毒粒子時常可逃脫抗體，進(jìn)人機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致持續(xù)性感染。
1.1 要正確地保存、運(yùn)輸、使用疫苗
(1) 多數(shù)凍干苗要求放在-15℃溫度下保存，溫度越低，保存時間越長。一些國家的凍干苗中加人了耐熱保護(hù)劑可以在4℃～6℃保存。滅活油苗一般保存在2℃～8℃，不能過熱，也不能低于0℃
（2）運(yùn)送時，如果是活苗需要低溫保存的，可先將藥品裝人盛有冰塊的保溫瓶或保溫箱內(nèi)運(yùn)送。在運(yùn)送過程中，要避免高溫和直射陽光。
（3）掌握正確的操作：①首先應(yīng)廢棄外觀上不合格、過期疫苗。②選用恰當(dāng)針頭。③需要稀釋后使用的凍干疫苗，要用規(guī)定的稀釋液稀釋。稀釋液不得含有異物，并須在冷暗處存放。不得用熱稀釋液稀釋疫苗。④稀釋后的疫苗要振蕩均勻再抽取使用。⑤稀釋后的疫苗要及時使用，氣溫15℃左右當(dāng)天用完15℃-25℃ ，6小時用完；25℃以上，4小時以內(nèi)用完，過期廢棄。⑥給母豬頸部肌肉注射疫苗時，注射器針頭(35mm長)應(yīng)呈一定夾角斜向注入豬的頸部，否則易將疫苗注人皮下脂肪層，降低免疫效果。
2 、疫苗毒株(或菌株)的血清型未包括當(dāng)?shù)亓餍胁≡难逍突騺喰?BR> 目前發(fā)現(xiàn)，口蹄疫病毒有7個血清型，80多個亞型。該病毒易變異新的亞型在不斷出現(xiàn)。各型間互不交叉保護(hù)。型內(nèi)各亞型間僅有部分交叉保護(hù)。若口蹄疫疫苗毒株的血清亞型不包含流行的口蹄疫病毒的血清亞型，則可引起免疫失敗。 目前發(fā)現(xiàn)，豬的A型流感病毒HA有15個亞型，NA有9個亞型。現(xiàn)在分離的豬流感病毒有H4N6，H3N2，H1N2與H1N1等毒株。胸膜肺炎放線桿菌至少有12個血清型(在亞洲，優(yōu)勢血清型為2、5型，我國為1、5、7型等)。副豬嗜血干菌至少有15個血清型。豬鏈球菌莢膜抗原血清型有35種以上(大多數(shù)致病性血清型為1-9型)。由于病原含有多個血清型，防制豬流感、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌病、豬鏈球菌病等疫苗或菌苗中應(yīng)包含當(dāng)?shù)亓餍械难逍汀Ｈ绻呙缍局?或菌株)的血清型不包括當(dāng)?shù)亓餍胁≡难逍�，則引起免疫失敗。必要時可使用自家滅活苗。
3、佐劑的應(yīng)用不合理、忽視粘膜免疫
通過給豬群皮下或肌肉注射不含佐劑或含一般佐劑的滅活苗(包括油苗)，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgM和IgG類抗體，但引起的細(xì)胞免疫較弱，很少產(chǎn)生保護(hù)粘膜表面的IgA，不能控制腸道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面感染�？刂普衬け砻娓腥�，需要依靠細(xì)胞免疫、分泌型IgA的作用。使用弱毒苗或高效佐劑的死苗則可引起細(xì)胞免疫、粘膜免疫。例如，現(xiàn)在一些國外公司所生產(chǎn)的豬喘氣病滅活菌苗就可引起細(xì)胞免疫，起到保護(hù)作用。
4、疫苗存在污染
目前己發(fā)現(xiàn)有些病是通過接種疫苗途徑爆發(fā)的。使用牛病毒性腹瀉病毒污染的小牛血清制作的弱毒苗，可導(dǎo)致豬群的牛病毒性腹瀉病毒感染。牛病毒性腹瀉病毒污染了豬瘟疫苗，可抑制豬體內(nèi)豬瘟病毒中和抗體的產(chǎn)生。
5、野外強(qiáng)毒株流行，持續(xù)性感染豬長期帶毒、排毒，病原發(fā)生變異
野外強(qiáng)毒株流行，持續(xù)性感染豬長期帶毒、排毒是免疫失敗的重要原因之一，例如豬瘟野外強(qiáng)毒株導(dǎo)致豬場的豬瘟免疫失敗。懷孕母豬感染豬瘟強(qiáng)毒株、野毒株后，由于豬瘟強(qiáng)毒株，野毒株可通過胎盤，造成乳豬在出生前即被感染，發(fā)生乳豬豬瘟。
豬流感病毒易發(fā)生變異。由于動物群體免疫壓力，動物群中流行毒株為逃脫中和抗體的作用可發(fā)生抗原漂移。由于A型流感病毒含有8個獨立的RNA節(jié)段，如果有2種毒株共同感染一個個體，在復(fù)制時它們就可交換彼此的RNA節(jié)段，通過基因重排產(chǎn)生含有來自不同親本基因的新毒株，發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變，這就是世界各地不同時期流行的豬流感病毒H亞型不同的主要原因。
6、未制定科學(xué)合理的免疫程序
6. 1、不合理的免疫程序，必然發(fā)生免疫失�。孩俳o于懷孕母豬接種弱毒苗，弱毒苗有可能進(jìn)人胎兒體內(nèi)，胎兒的免疫系統(tǒng)未成熟，導(dǎo)致免疫耐受和持續(xù)感染。有的可引起流產(chǎn)、死胎或畸形，這種情況曾見于某些豬丹毒菌苗。②如果豬群在免疫期間遭受感染，那么這時疫苗還來不及誘導(dǎo)免疫力產(chǎn)生，豬群就會發(fā)生臨床疫病，表現(xiàn)為疫苗免疫失敗。在這種情況下，會在接種后不久出現(xiàn)疾病癥狀造成許多畜主認(rèn)為是由疫苗毒導(dǎo)致的發(fā)病。③未對豬群免疫力及時檢測，對接種后未產(chǎn)生保護(hù)性免疫力、抗體水平下降至臨界值的豬只未進(jìn)行及時補(bǔ)免，造成免疫空白，一旦強(qiáng)毒感染，就會導(dǎo)致發(fā)病。④給不健康的豬群接種，豬只不能產(chǎn)生抵抗感染的足夠免疫力。⑤未選用合適的疫苗：在豬瘟強(qiáng)毒流行地區(qū)，給豬免疫豬瘟、豬丹毒、豬肺疫三聯(lián)苗，由于豬瘟病毒的免疫劑量較小，豬瘟免疫效果不佳。
6. 2、疫苗接種前首先要制定合理免疫程序。制定免疫程序要依據(jù)當(dāng)?shù)氐囊咔�、豬群的免疫狀態(tài)、本場的飼養(yǎng)管理等實際情況。做好豬瘟母源抗體水平監(jiān)測，以確定首免時間。定期監(jiān)測豬群豬瘟病毒、豬偽狂犬病病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬細(xì)小病毒病等血清抗體，以確定豬群群體免疫力和野毒感染情況，為制定免疫程序提供依據(jù)。豬群的免疫接種時間應(yīng)在疫病流行期之前進(jìn)行。另外，要注意豬體的抗體水平，包括母源抗體水平。如果豬群存在較高水平的抗體，如母源抗體，會極大地影響疫苗的免疫效果。據(jù)卓宜恒(1990年)報道，仔豬1日齡中和抗體滴度在1: 512以上，10日齡時中和抗體滴度在1: 128以上，15日齡下降到1: 64以上，這期間保護(hù)率為100% ；20日齡抗體滴度下降至1:32，保護(hù)率為75%，此時為免疫的臨界線；30日齡時抗體滴度下降至1:16以下，無免疫力。如果新生仔豬有母源抗體的存在，且抗體水平未降到適當(dāng)水平(中和抗體滴度1:32)，就給仔豬接種疫苗，這樣就會造成母源抗體封閉，破壞豬機(jī)體的被動免疫，從而發(fā)生豬瘟。也有的仔豬在21～25日齡接種了疫苗，從此再也沒有免疫接種，由于仔豬體內(nèi)尚殘留部分母源抗體，能干擾疫苗的免疫力，免疫時間較短，抵抗不住野毒的侵襲而得病，導(dǎo)致免疫失敗。
7、豬體的免疫機(jī)能受到抑制
7.1、自身的免疫抑制：豬只發(fā)生遺傳性免疫抑制疾病和豬只衰老均可導(dǎo)致免疫抑制。
7. 2、營養(yǎng)性免疫抑制：營養(yǎng)不良，維生素和微量元素中某些成分的缺乏或過多均可導(dǎo)致免疫功能受損。例如，維生素A缺乏會導(dǎo)致淋巴器官的萎縮，影響淋巴細(xì)胞的分化、增殖、受體表達(dá)與活化，導(dǎo)致體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力下降，B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生能力下降。日糧中添加適量維生素E或硒可提高豬只的體液免疫和細(xì)胞免疫水平。
7. 3、毒物與毒素所引起的免疫抑制：霉菌毒素、重金屬、工業(yè)化學(xué)物質(zhì)和殺蟲劑等可損害免疫系統(tǒng)，引起免疫制，即使豬群不發(fā)生中毒癥狀的劑量下也能使豬群易發(fā)感染性疾病。飼料中的黃曲霉毒素可降低豬對豬瘟的免疫力，并由于繼發(fā)沙門氏菌而加重臨床癥狀，增加口腔接種豬痢疾密螺旋體的易感性
7.4、藥物所引起的免疫抑制：特別是在機(jī)體免疫接種期間，使用了免疫抑制藥物，如地塞米松(糖皮質(zhì)激素)、氯霉毒(抗菌藥)，可導(dǎo)致免疫抑制。要限制使用可抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的藥物。在免疫時可適當(dāng)選用免疫增強(qiáng)劑，如0. 1%亞硒酸鈉VE1.0ml肌注，及一些具有免疫增強(qiáng)作用的中藥制劑。
7. 5、環(huán)境應(yīng)激所引起的免疫抑制：應(yīng)激因素，如過冷、過熱、擁擠、捕捉、混群、斷奶、限飼、運(yùn)輸、噪音和保定等，導(dǎo)致血漿皮質(zhì)醇濃度顯著升高，抑制豬群免疫功能。以產(chǎn)生高水平的抗體的多次免疫，會使豬群的生產(chǎn)力下降。
7.6、病原體感染所引起的免疫抑制:引起免疫抑制的感染因素很多:①豬肺炎支原體感染損害呼吸道上皮粘液纖毛系統(tǒng)，引起單核細(xì)胞流人細(xì)支氣管和血管周圍，刺激機(jī)體產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，降低巨噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用，引起免疫抑制。②豬繁殖與呼吸綜合征病毒損傷豬體的免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，特別是肺，感染肺泡巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞，引起免疫抑制。人工感染豬2型圓環(huán)病毒和豬繁殖與呼吸綜合征病毒，可出現(xiàn)豬多系統(tǒng)瘦弱綜合癥(PMWS)。在豬肺炎支原體的免疫時或免疫之后，感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒降低豬肺炎支原體的免疫效果。③豬偽狂犬病病毒能損傷豬肺的防御體系，抑制肺泡巨噬細(xì)胞功能。如偽狂犬病毒可在單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制并損害其殺菌和細(xì)胞毒功能。④豬細(xì)小病毒可在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力⑤胸膜肺炎放線菌的細(xì)胞毒素對肺泡巨噬細(xì)胞有毒性[FS:PAGE]
8、免疫干擾
8. 1、已有抗體和細(xì)胞免疫的干擾：體內(nèi)已有抗體的干擾:如母源抗體的存在，可使仔豬在一定時間內(nèi)被動得到保護(hù)，但又給免疫接種帶來影響。一般情況下，母源抗體持續(xù)時間為:豬瘟18～74天，平均60天左右；豬丹毒90天左右；豬肺疫60～75天左右;豬偽狂犬病21～28天左右，豬細(xì)小病毒14～28周左右。在此期內(nèi)接種疫苗，由于抗體的中和、吸附作用，不能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫失敗。在母源抗體完全消失后再接種疫苗，又可能增加仔豬感染病原的風(fēng)險。
當(dāng)前的豬瘟乳前免疫(超前免疫、零時免疫)，即在乳豬出生后未吃初乳前立即用豬瘟兔化弱毒疫苗免疫接種一次，免疫后1～2小時可哺乳；到60～65日齡時，再強(qiáng)化免疫一次(4頭份/只)，就極好地解決了仔豬豬瘟病毒母源抗體的干擾問題。
8. 2、病原微生物之間的干擾作用：同時免疫兩種或多種弱毒苗往往會產(chǎn)生干擾現(xiàn)象，干擾的原因可能有兩個方面，一是兩種病毒感染的受體相似或相等，產(chǎn)生競爭作用。二是一種病毒感染細(xì)胞后產(chǎn)生干擾素，影響另一種病毒的復(fù)制。
8.3、藥物的作用:：在使用由細(xì)菌制成的活苗(如巴氏桿菌、豬丹毒桿菌苗)時，豬群在接種前、后10天內(nèi)使用(包括拌料)敏感的抗菌類藥物(包括敏感的具有抗菌作用的中藥)，易造成免疫失敗。將病毒苗與弱毒菌苗混合使用，若病毒苗中加有抗生毒則可殺死弱毒菌苗，從而導(dǎo)致免疫失敗。在使用活菌制劑(包括豬丹霉、豬肺疫、仔豬付傷寒弱毒苗)前10天和后10天，應(yīng)避免給予豬只敏感的抗菌藥(如在飼料飲水中添加或肌注等)。若料中有敏感的杭菌藥，選用適宜滅活菌苗，而不能用活菌苗。
9、免疫耐受
發(fā)生特異性免疫耐受后，對疫苗病毒感染不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是，受到野毒感染后可發(fā)病，如仔豬胚胎在妊娠早期發(fā)生先天性感染，仔豬產(chǎn)后對豬瘟病毒具有免疫耐受現(xiàn)象，以后遭到豬瘟強(qiáng)毒感染后發(fā)生豬瘟。
10、免疫麻痹
使用疫苗的免疫劑量過大，機(jī)體免疫應(yīng)答就會受到抑制，發(fā)生免疫麻痹。超大劑量活疫苗感染在免疫抑制的情況下甚至可導(dǎo)致豬只發(fā)生臨床疾病。
總之，豬群的免疫效果受疫苗、豬群、病原、環(huán)境等多種因素的影響，導(dǎo)致豬群免疫失敗的因素很多。防制豬病不能期望單純依賴疫苗提供100%保護(hù)率。只有結(jié)合其他防制措施才能充分發(fā)揮疫苗的作用，避免免疫失敗。
